دانشگاه آزاد اسلامی
واحد رشت
دانشکده علوم پایه
گروه علمی شیمی
پایان نامه تحصیلی برای اخذ درجه کارشناسی ارشد
رشته شیمی گرایش آلی
عنوان پایان نامه:
مطالعه وابستگی کمی ساختار – فعالیت سری پیریمیدینو پیریمیدین ها به عنوان داروهای ضد دیابت
استاد راهنما:
جناب آقای دکتر قاسمی
فهرست مطالب
عنوان صفحه
چکیده…………………………………………………………………………………………………………….. 1
فصل اول-مقدمه
1-1 مقدمه…………………………………………………………………………………………………………… 3
2-1 دیابت………………………………………………………………………………………………………….. 3
1-2-1 تاریخچه دیابت…………………………………………………………………………………………… 4
2-2-1 انواع دیابت……………………………………………………………………………………………….. 4
1-2-2-1 دیابت نوع اول………………………………………………………………………………………… 5
2-2-2-1 دیابت نوع دوم……………………………………………………………………………………….. 5
3-2-2-1 دیابت بارداری………………………………………………………………………………………… 6
3-2-1 چگونگی تشخیص دیابت……………………………………………………………………………… 6
4-2-1 درمان دیابت………………………………………………………………………………………………. 7
5-2-1 درمان دارویی دیابت……………………………………………………………………………………. 7
1-5-2-1 آکاربوز………………………………………………………………………………………………….. 8
2-5-2-1 متفورمین……………………………………………………………………………………………….. 8
3-5-2-1 پیوگلیتازون…………………………………………………………………………………………….. 9
4-5-2-1 رپاگلیناید………………………………………………………………………………………………. 9
5-5-2-1 انسولین…………………………………………………………………………………………………. 10
6-2-1 علائم و نشانه های دیابت……………………………………………………………………………… 10
7-2-1 مراقبت از پای دیابتی…………………………………………………………………………………… 10
8-2-1 دیابت در جهان………………………………………………………………………………………….. 11
9-2-1 کتوهگزوکیناس…………………………………………………………………………………………… 12
3-1 طراحی دارو………………………………………………………………………………………………….. 12
1-3-1 QSAR…………………………………………………………………………………………………….. 13
2-3-1 مقایسه QSAR متداول با QSAR سه بعدی……………………………………………………….. 13
3-3-1 فرایند QSAR…………………………………………………………………………………………… 14
4-3-1 توصیف کننده ها…………………………………………………………………………………………. 14
4-1 رگرسیون خطی چند گانه………………………………………………………………………………….. 15
5-1 حداقل مربعات جزیی………………………………………………………………………………………. 16
6-1 رگرسیون اجزای اصلی…………………………………………………………………………………….. 16
7-1 الگوریتم ژنتیک………………………………………………………………………………………………. 16
4-8-1 شبکه عصبی مصنوعی…………………………………………………………………………………… 17
1-8-1 کاربرد شبکه عصبی مصنوعی………………………………………………………………………….. 18
فصل دوم-بحث ونتیجه گیری
1-2 هدف تحقیق………………………………………………………………………………………………….. 20
2-2 روش کار……………………………………………………………………………………………………… 20
1-2-2 استفاده از نرم افزار Hyperchem…………………………………………………………………….. 20
2-2-2 استفاده از نرم افزار گوسین…………………………………………………………………………….. 20
3-2-2 استفاده از نرم افزار Dragon………………………………………………………………………….. 20
4-2-2 استفاده از نرم افزار SPSS……………………………………………………………………………… 21
5-2-2 استفاده از نرم افزار MATLAB………………………………………………………………………. 21
3-2 محاسبات ترکیبات هدف IC50 مربوط به خانواده پیریمیدینوپیریمیدینز…………………………. 21
4-2 نتیجه گیری کلی……………………………………………………………………………………………… 32
فصل سوم-جداول
پیوست یک (جداول)…………………………………………………………………………………………….. 34
فصل چهارم-نمودارها
پیوست دو (نمودارها)…………………………………………………………………………………………….. 105
منابع………………………………………………………………………………………………………………….. 111
چکیده
فروکتوز به آسانی از غذا جذب و با استفاده ازآنزیم فراکتوکیناز در کبد متابولیزه می شود و به عنوان کتوهگزوکیناز نیز شناخته می شود. در این طرح، ارتباط کمی ساختار و فعالیت (QSAR) بر روی یک سری پیریمیدینو پیریمیدینز از مهار کننده های کتوهگزوکیناز مطالعه شده است. رگرسیون خطی چندگانه (MLR)، حداقل مربعات جزئی (PLS) و رگرسیون مولفه های اصلی (PCR) برای مدل های خطی و غیر خطی QSAR ایجاد و مورد استفاده قرار گرفت. با استفاده از متد های Ab initio (با متد DFT(B3LYP) و سری پایه 6-31G (d)) ساختار های بهینه از این مشتقات را بدست آوردیم. از نرم افزار های Hyperchem، ChemOffice و Gaussian 03W برای بهینه سازی مولکول ها و محاسبات توصیفگرهای شیمی کوانتومی استفاده شده است. درنهایت برای آنالیز داده ها از نرم افزار Unscrambler استفاده گردید. همچنین مقادیر R و R2با مدل stepwise MLR به ترتیب 9570. و 9160. بدست آمد. مدل MLR stepwise مطلوب ترین روش نسبت به سایر روش های آماری شناخته شد.
کلمات کلیدی: بیماریدیابت، ارتباطکمی ساختار و فعالیت، کتوهگزوکیناز (KHK)، پیریمیدینوپیریمیدینز، رگرسیون خطی چندگانه (MLR).
پایان نامه درباره مدیریت اطلاعات زنجیره تامین کشاورزی